這篇分成幾個重點,可跳到您最有興趣的主題開始閱讀:
1. 觀察型研究:維生素D與Covid-19的關係
2. 補充維生素D來預防Covid-19的爭議點
3. 結論
4. 懶人包
相關文章:維生素D與免疫、呼吸系統的關係
上一篇文章提到維生素D與急性呼吸道感染(acute respiratory infection),那些研究的結論不能直接套用在Covid-19,前者可以是任何感染或病毒所引起的,後者則是專指由SARS-CoV-2 病毒所引發的疾病。這篇我們針對Covid-19與維生素D做討論。
在新冠肺炎感染嚴重的國家,一些觀察型數據陸續出現,我們拿這篇由美國發表在PLoS One的回溯性(retrospective)研究為例 (1),它從一家生化檢驗公司取得研究對象,包含人數遍佈美國50州與哥倫比亞特區,也有很清楚的圖表能助於瞭解。在排除確診狀態不詳、無郵遞區號的人口後,總共有191,779人被分析,季節性的維生素D浮動再加以調整,結果如下圖圖表。
左圖的關係圖可見,體內維生素D含量與新冠肺炎確診成「負相關」,也就是維生素D含量越高,確診比例越低。
下圖可見高緯度地區的確診比例多於低緯度(舉例:亞利桑那州為低緯度,華盛頓州為高緯度)。但無論哪個緯度,體內維生素D含量與確診比例依然是負相關。人種相關性可以看到美國非裔人種、南美人種的確診比例高於白人,但三個人種的確診比例還是都跟維生素D含量呈負相關。
最後我們看到年紀比較大的(以60為分界點)確診比例反而比較少,男性的確診比例高於女性,但無論年齡、性別,都與維生素D的體內含量呈負相關。
這類的觀察型研究結果看似非常驚人,讀者容易在第一時間被說服,但還有很多細節需要思考,下一段我們繼續討論幾項爭議點:
觀察型研究只能呈現相關性,但不能成立因果關係。中間是否有其他因素干擾,例如人種與新冠肺炎的關係,可能也受到社經地位的影響。是否維生素D含量高的人,擁有較健康的生活習慣?那麼到底是作息、運動、營養綜合起來影響了確診率,還是因為維生素D?
雖然有幾篇評論或報告 (2, 3) 顯示出緯度與Covid-19的確診率、死亡率呈負相關,但也有一篇加拿大的研究 (4) 發現緯度、溫度跟Covid-19都無明顯相關性,反而是公共衛生政策,像是避免民眾群聚才比較有幫助。
此外,目前慣用的維生素D測量方式不盡理想,在發炎狀態下維生素D結合蛋白(Vitamin D Binding Protein:DBP)會明顯下降,所以在解讀患者體內的總25(OH)D含量時要特別小心 (5)。有專家學者建議以free vitamin D當作指標 (6, 7) 會比較恰當,因為它相較於DBP才是能廣泛進入各種細胞調節身體代謝的主要形式。
在新冠肺炎爆發後,科學家在有限的時間內,做了幾篇隨機對照(RCT)的介入型研究,試圖證明因果關係,但數量不多,有些研究還在進行,有些則是還未發表 (8, 9)。目前發表的包括在法國療養院的類介入型研究 (10),他們發現在肺炎爆發前一個月、或確診後的一個禮拜內,有補充維生素D的人,不僅病況較不嚴重,死亡風險也較低。缺點是,這不算是一個真正的RCT研究,因為實驗組與對照組人數分配相差非常懸殊(介入組:57人,對照組:9人),它還納入了確診前療養院例行性給的維生素D一起做分析。另一個印度的RCT (11)(總共40人,介入組:16,對照組:24),連續七天給予低於 20ng/ml 25(OH)D的患者60,000IU的維生素D3,結果發現介入組有十人在第七天時血液25(OH)D的濃度上升到了50ng/ml,經21天的追蹤,介入組10/16人得到SARS-CoV-2陰性,控制組5/24人得到陰性結果。這項研究的缺點是總人數少,被納進研究的人都嚴重缺乏維生素D(<30ng/mL),因此如此巨大的補充量在維生素D不足者(30-50ng/mL)身上可能會有過量的危險,而任何劑量的補充在不足者身上是否有同樣抗SARS-CoV-2的效果?目前也不清楚。
討論了那麼多, 結論到底是什麼?
結論就是:在我們等待其他大型研究的成果、及等待疫苗的期間,除了良好的飲食、運動、睡眠習慣,維生素D至少要達到國人膳食營養素參考攝取量(DRIs),也就是0-50歲、孕婦、哺乳婦女每日補充400IU,51歲以上的每日補充600IU,台灣訂的上限是2000IU。
茹素者有哪些方法可以補充維生素D? (以下幾點可多管齊下)
1. 找一個陽光溫和的時間(避開正中午)、空氣污染影響不大的日子,曬太陽15~20分鐘。以前的建議是不要擦防曬乳,怕會阻礙維生素D的製造。但如今考慮皮膚癌風險,加上有皮膚科專家指出現在並無直接證據顯示防曬乳會阻礙維生素D的製造 (12),且大部分人會忘記補擦防曬乳,因此現在的建議已改成即便有擦防曬乳,還是要記得曬太陽。
2. 盡量選擇維生素D3來補充,相較於維生素D2,前者對提升血液濃度有比較明顯的效用 (13)。早期只能從羊毛萃取D3,幸好商人沒忘記vegan族群,現在的技術已經能從地衣(Lichen,一種真菌和藻類的共生體)來萃取維生素D3。購物網站iHerb上有許多品牌都推出vegan 的維生素D3,可以參考看看。
3. 食用日曬香菇。香菇被曬過以後可以製造維生素D2,是一個天然的補充方法。為降低日曬不完全的風險,市售的乾香菇大多是機器烘乾的,並沒有維生素D。想買到日曬香菇,花點時間上網搜尋,絕對找得到。
4. 最後,肥胖、糖尿病、高血壓患者的維生素D含量,明顯比健康民眾還少,且罹患Covid-19後,得到重症與死亡的風險較高,更應該積極的督促自己一定要補充維生素D 。
若以上都還是太複雜,請參考懶人包:
文章撰寫/翻譯:陳婷鈺 營養師
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官網:www.twvns.org
台灣素食營養學會簡介
國內少數由醫學角度探討素食的非營利團體。集結各大醫院、大學...等多位有志推廣素食的醫療人員、專家學者,透過講座、食譜、文章,教育民眾正確的素食營養知識。
參考文獻:
1. Kaufman HW, Niles JK, Kroll MH, Bi C, Holick MF. SARS-CoV-2 positivity rates associated with circulating 25-hydroxyvitamin D levels. PLoS One. 2020 Sep 17;15(9):e0239252. doi: 10.1371/journal.pone.0239252. PMID: 32941512; PMCID: PMC7498100.
2. Rhodes J, Dunstan F, Laird E, et al. COVID-19 mortality increases with northerly latitude after adjustment for age suggesting a link with ultraviolet and vitamin D. BMJ Nutrition, Prevention & Health 2020;bmjnph-2020-000110. doi: 10.1136/bmjnph-2020-00011
3. Walrand, S. Autumn COVID-19 surge dates in Europe correlated to latitudes, not to temperature-humidity, pointing to vitamin D as contributing factor. Sci Rep 11, 1981 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-81419-w
4. Impact of climate and public health interventions on the COVID-19 pandemic: a prospective cohort study. Peter Jüni, Martina Rothenbühler, Pavlos Bobos, Kevin E. Thorpe, Bruno R. da Costa, David N. Fisman, Arthur S. Slutsky, Dionne Gesink. CMAJ May 2020, 192 (21) E566-E573; DOI: 10.1503/cmaj.200920
5. Kim HJ, Ji M, Song J, Moon HW, Hur M, Yun YM. Clinical Utility of Measurement of Vitamin D-Binding Protein and Calculation of Bioavailable Vitamin D in Assessment of Vitamin D Status. Ann Lab Med. 2017;37(1):34-38. doi:10.3343/alm.2017.37.1.34
6. Bikle DD, Schwartz J. Vitamin D Binding Protein, Total and Free Vitamin D Levels in Different Physiological and Pathophysiological Conditions. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:317. Published 2019 May 28. doi:10.3389/fendo.2019.00317
7. Rhodes JM, Subramanian S, Laird E, Griffin G, Kenny RA. Perspective: Vitamin D deficiency and COVID-19 severity - plausibly linked by latitude, ethnicity, impacts on cytokines, ACE2 and thrombosis. J Intern Med. 2021;289(1):97-115. doi:10.1111/joim.13149
8. CoVitTrial: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04344041
9. VIVID: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04536298
10. Annweiler C, Hanotte B, Grandin de l'Eprevier C, Sabatier JM, Lafaie L, Célarier T. Vitamin D and survival in COVID-19 patients: A quasi-experimental study. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020 Nov;204:105771. doi: 10.1016/j.jsbmb.2020.105771. Epub 2020 Oct 13. PMID: 33065275; PMCID: PMC7553119.
13. Tripkovic L, Wilson LR, Hart K, Johnsen S, de Lusignan S, Smith CP, Bucca G, Penson S, Chope G, Elliott R, Hyppönen E, Berry JL, Lanham-New SA. Daily supplementation with 15 μg vitamin D2 compared with vitamin D3 to increase wintertime 25-hydroxyvitamin D status in healthy South Asian and white European women: a 12-wk randomized, placebo-controlled food-fortification trial. Am J Clin Nutr. 2017 Aug;106(2):481-490. doi: 10.3945/ajcn.116.138693. Epub 2017 Jul 5. PMID: 28679555.